《大蛇再襲》主要講述了男主角任杰（賴藝 飾）為了給身患絕癥的兒子籌錢治病，報名參加了一場荒島闖關(guān)贏取百萬獎金的真人游戲，與神秘美女白領(lǐng)娜迦（辛玨 飾）、過氣主播褚甜甜（黎云 飾）、便利店店員梁海、中年婦女張素英、醫(yī)藥公司老板張子峰（袁珉 飾）、救護車司機方文建（王議偉 飾）、愛占小便宜的無業(yè)青年呂峰等人結(jié)成小隊，共同開啟了神秘的荒島奪金之旅。然而隨著游戲的進行，讓所有人始料未及的是奪取百萬獎金的闖關(guān)游戲竟然變成游戲定生死的生存游戲——隊友之間不僅因爭奪闖關(guān)獎金而內(nèi)訌不斷，更在荒島神秘巨蟒的追擊下死傷慘重，而看似毫無關(guān)聯(lián)的眾人，隨著闖關(guān)的進行，也慢慢浮現(xiàn)出錯綜復雜的關(guān)系脈絡。前有機關(guān)沖沖，后有巨蟒追殺，一場蟒口求生、人性善惡抉擇的考驗正式開始……